大分子单克隆抗体通常难以穿过血脑屏障，故对乳腺癌脑转移疗效不佳。德曲妥珠单抗是大分子单克隆抗体与小分子化疗药的缀合物，已被DESTINY-Breast03研究证实对HER2阳性乳腺癌颅外转移具有高度活性，其中82例脑转移稳定期患者中位无进展生存达15个月，12个月无进展生存率达72.0%，总体缓解率达67.4%，缓解持续时间达12.9个月，颅内完全缓解率达27.8%，颅内总体缓解率达63.8%。那么，德曲妥珠单抗对于HER2阳性乳腺癌脑转移活跃期患者疗效如何？
2022年8月8日，英国《自然》旗下《自然医学》在线发表奥地利维也纳医科大学、维也纳圣若瑟医院、维也纳新城朗德医院、林茨伊丽莎白医院的TUXEDO-1研究报告，探讨了德曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌脑转移活跃期患者的有效性和安全性。
TUXEDO-1 (NCT04752059, EudraCT 2020-000981-41): Phase II Study of TRAStuzumab-Deruxtecan (T-DX; T-DXd)/ target=_blank class=infotextkey>DS-8201a) in HER2-positive Breast Cancer Patients With Newly Diagnosed or Progressing Brain Metastases7OV帝国网站管理系统
该单中心前瞻非盲单组二期临床研究于2020年7月30日～2021年7月23日从奥地利维也纳医科大学医院入组年龄≥18岁HER2阳性乳腺癌脑转移新诊断尚未治疗或脑转移经局部治疗后进展、经曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗后无立即局部治疗条件患者15例，每3周静脉注射标准剂量德曲妥珠单抗每公斤体重5.4毫克。主要终点为根据神经肿瘤学脑转移疗效评定标准测定的颅内缓解率。预设缓解率<26%为无效、≥61%为有效。
结果，中位随访12个月（95%置信区间：8个月～未达终点）。接受至少一剂研究药物的15例患者被纳入意向治疗人群。
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总体缓解率：73.3%（95%置信区间：48.1～89.1%）达到预设主要终点
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治疗期间未见新的安全问题，并且整体生活质量和认知功能保持。
因此，该单中心非对照小样本研究结果表明，对于HER2阳性乳腺癌脑转移活跃期患者，德曲妥珠单抗颅内缓解率较高，应被考虑作为此类患者的治疗选择之一，故有必要进一步开展多中心大样本随机对照研究进行验证。
